La construcción de nitrógeno de carbono es una reacción clásica en la síntesis orgánica, con varios métodos de construcción, como el acoplamiento de Buchwald, el acoplamiento de Ullman, las reacciones de sustitución de aminas con hidrocarburos halogenados grasos o hidrocarburos halogenados aromáticos, etc. Cuando se trata de la construcción de carbono y nitrógeno, un tipo de reacción que no se puede ignorar es la aminación reductora, que es uno de los métodos más utilizados para la construcción de carbono y nitrógeno. La aminación reductora generalmente implica la reacción de aminas con aldehídos y cetonas en presencia de agentes reductores, y los aldehídos y cetonas no se elaborarán más aquí. Además de las aminas grasas comunes y las aminas aromáticas, como las sulfonamidas y las amidas de ácido carboxílico, las aminas también pueden sufrir reacciones de aminación reductora muy bien. Sin embargo, estas reacciones no se usan relativamente. Muchas veces, cuando necesitamos usar ésteres para construir enlaces CN saturados, primero debemos reducir los ésteres a aldehídos y luego llevar a cabo la aminación reductora después de obtener los aldehídos. Si los ésteres se convierten directamente en aminas saturadas a través de un método de una olla, todavía es muy atractivo.
Hoy, me gustaría compartir con ustedes un informe del equipo PEI Qiang Huang en la Universidad Xiamen el 2 de diciembre 0 24 (10.1002/anie. 2022422742). Los ésteres se pueden sintetizar de manera eficiente en aminas saturadas a través de un método de una olla, que implica una reducción seguida de una adición de aminación reductora o 1, 2-. Nos centramos en la parte de aminación reductora. Mientras tanto, vale la pena señalar que los dos reactivos clave involucrados en la reacción: un catalizador IR y el otro reactivo B están disponibles comercialmente. Entre ellos, cuando la escala de reacción alcanza 15 g, la dosis del catalizador es tan baja como 0.001 mol%.
Echemos un vistazo al proceso de operación experimental específico. Las aminas primarias y las aminas secundarias son ligeramente diferentes, pero ambas son muy convenientes de operar:
Procedimiento general A: Aminación reductora catalítica de ésteres con aminas secundarias. A 1 0 ml de flota de fondo redonda seca que contiene un éster (1. 0 mmol, 1. 0 equiv) y Equiv) y [Ir (cod) 2] barf (1.3 mg, 0. 1 mol%) en tolueno (2. 0 ml) se agregó etzsih2 (0. 19 ml, 1.5 equiv) bajo agitación. La solución se agitó a 4 0 grado durante 5 h. After being cooled to RT, amine (1.5mmol, 1.5 equiv) and AcOH (68 uL, 1.2 equiv) were added, the reaction mixture was stirred for30 min before addition of 1,1,3,3-tetramethyldisiloxane (TMDS , 0.28 ml, 1.5 equiv) con B (CSFS) 3 (20.0 mg, 4%en mol), la reacción La mezcla se agitó a RT durante 2 h. La reacción se convirtió en una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y se extrajo con etilacetato (3 × 5 ml). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre NA2SO4 anhidro, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía de columna flash (FC) en gel de sílice para proporcionar la amina N alquilada deseada.
Procedimiento general B: Aminación reductora catalítica de ésteres con aminas primarias. A 1 0 ml de fondo de fondo redondo seco que contiene un éster (1. 0 mmol, 1. 0 equiv) y [Ir (cod) 2] barf (1.3 mg, 0. 1 mol%) en tolueno (2. 0 ml) se agregó Et2SiH2 (0. 19 ml, 1.5 equiv) bajo agitación. La solución se agitó a 4 0 grado de grado durante 5 h. Después de ser enfriado a RT, se agregaron una amina (1.5 mmol, 1.5 equiv) y ACOH (68 ul, 1.2 equiv), la mezcla de reacción se agitó para 3 0} antes de la adición de phsih3 (324.0 mg, 3.0 equiv) Con B (CSFS) 3 (25.0 mg, 5%en moles), la mezcla de reacción se agitó en 80 grados durante 8 h. La reacción se calmó con una solución saturada de bicarbonato de sodio y se extrajo con acetato de etilo (3 × 5 ml). Las capas orgánicas tecombinadas se secaron sobre Na2SO4 anhidro, se filtraron y concentraron la presión subcelente. El residuo se purificó mediante cromatografía de columna flash (FC) en el gelto de sílice, proporcionó la amina N alquilada deseada.
