Ionis planea presentar los datos completos de este estudio en una próxima conferencia científica. Mientras tanto, se espera que los resultados clave de la investigación de Core 3 y Core2 de Olezarsen para el tratamiento de hipertrigliceridemia severa (SHTG) se anuncien en el tercer trimestre de 2025.
Los triglicéridos son una forma importante de grasa que proporciona energía al cuerpo humano. Para los adultos, el nivel ideal de triglicéridos generalmente debe estar por debajo de 150 mg\/dL, y exceder este valor puede indicar la presencia de hipertrigliceridemia. Si el nivel es superior a 500 mg\/dL, se considera hipertrigliceridemia severa, que es una anormalidad metabólica común. Aunque existen tratamientos estándar, millones de personas aún enfrentan la amenaza potencial de la vida de la pancreatitis aguda (AP) y la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Para pacientes con SHTG con niveles de triglicéridos superiores a 880 mg\/dL, especialmente aquellos con síndrome de quilomicrón familiar (FCS), el riesgo de desarrollar pancreatitis aguda es mayor.
Essence es un estudio global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo 3. El estudio incluyó a 1478 pacientes mayores de 18 años con hipertrigliceridemia moderada, definidas como niveles de triglicéridos en ayunas mayores o igual a 150 mg\/dL a<500 mg/dL and diagnosed or at risk of ASCVD. A small number of participants (9%) had fasting triglycerides ≥ 500 mg/dL at baseline. The study participants received at least four weeks of stable and optimized standard lipid-lowering therapy before screening. Participants were randomly assigned to receive subcutaneous injections of 50 mg (n=276) or 80 mg (n=832) olezarsen or placebo (n=369) every 4 weeks for 12 months.
El punto final primario fue el cambio porcentual en los niveles abdominales de TG en relación con la línea de base a los 6 meses en comparación con el placebo. Los puntos finales secundarios clave incluyen el cambio porcentual en los niveles de TG de los pacientes a los 12 meses, la proporción de pacientes que logran el ayuno TG<150 mg/dL, and the percentage change in other lipid parameters relative to placebo during treatment.
El análisis mostró que el ensayo alcanzó su punto final primario, y a los 6 meses, los grupos de dosis de 80 mg y 50 mg lograron una reducción de 61% y 58% en los niveles de TG en comparación con el placebo, respectivamente (P<0.0001). Olezarsen also achieved all key secondary endpoints in the study. The TG levels of the vast majority of participants decreased to<150mg/dL, reaching normal TG levels.
Olezarsen demostró buenas características de seguridad y tolerabilidad en su investigación. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento más comunes en el grupo Olezarsen fueron las reacciones del sitio de inyección, que ocurrieron a una velocidad más alta que en el grupo placebo y fueron en su mayoría leves.
Olezarsen es una terapia con oligonucleótidos antisentido destinada a inhibir la producción de apolipoproteína C-III del cuerpo (APOC-III, una proteína producida en el hígado que regula el metabolismo de TG en la sangre). La FDA de EE. UU. Otorgó el estado de medicamentos huérfanos y la designación de terapia de avance (BTD) a esta terapia en febrero de 2024, y aprobó su uso como terapia adyuvante para el control de la dieta para reducir los triglicéridos en pacientes adultos con síndrome de quilomicrón familiar en diciembre.
