La terapéutica del haz anunció hoy que el haz de terapia de edición de base única -302 ha logrado resultados positivos en los ensayos clínicos de la fase 1/2. Viga de dosis única -302 redujo significativamente los niveles de alfa -1 mutantes antitripsina (ATT) en pacientes con deficiencia de antitripsina alfa 1 (AATD), mientras que aumentan significativamente los niveles de ATT funcional. El comunicado de prensa señaló que este es el primer resultado de ensayo clínico del uso de la terapia de edición base para corregir mutaciones patógenas genéticas in vivo, lo que representa la verificación del concepto clínico de la terapia de edición de base in vivo.
AATD es una enfermedad genética que afecta los pulmones y/o el hígado, lo que lleva a enfisema de inicio temprano y enfermedad hepática, para la cual actualmente no hay tratamientos curativos aprobados. El haz 302 es una formulación de nanopartículas lipídicas (LNP) dirigida al hígado, que contiene ARN guía (GRNA) y ARNm que codifica un editor base, destinado a corregir mutaciones patógenas PIZ. Los pacientes que son homocigotos para esta mutación tienen niveles extremadamente bajos de proteína AAT funcional en su circulación sanguínea, y todos ellos son mutantes (llamados Z-AAT), lo que acumula y causa toxicidad hepática. Al corregir las mutaciones de PIZ a nivel de ADN, el haz -302 tiene el potencial de convertirse en un método de tratamiento único que puede reducir los niveles circulantes de Z-AAT, producir proteínas modificadoras de nivel terapéutico (M-AAT), y aumentar el AAT total y el AAT funcional en el Temo sanguíneo a un Protección de Protección de Offs de UNTRASHENTS de OFTRESHOD ALGUNA MENTO.
Hasta ahora, los pacientes en el ensayo clínico de la fase 1/2 A han recibido dosis de escalada de dosis única de haz -302 a través de infusión intravenosa de 15 mg (n =3), 30 mg (n =3) y 60 mg (n =3). Los datos preliminares de seguridad y eficacia se obtuvieron de los nueve pacientes con una fecha límite del 26 de febrero de 2025.
En todos los niveles de dosis explorados hasta ahora, el tratamiento con haz -302 ha mostrado buena tolerabilidad y seguridad aceptable. Todos los eventos adversos (AES) fueron de leves a moderados, y no se informaron eventos adversos graves o toxicidad que limitara la dosis en el momento del envío de datos. Algunos pacientes observaron elevación asintomática de grado 1 de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST), así como reacciones relacionadas con la infusión transitoria de grado 1, pero ninguno de ellos requirió tratamiento.
Después de una sola infusión de haz -302, se observó un aumento rápido, persistente y dependiente de la dosis en el AAT total en el torrente sanguíneo, junto con una disminución en la recién generada M-AAT y Z-AAT. Se observaron cambios en el AAT total el séptimo día después del tratamiento, llegando a una meseta alrededor del día 21 y persistiendo durante el período de seguimiento. Tanto los ensayos de inhibición y unión de la elastasa de neutrófilos confirman que el aumento de AAT es funcional. Consulte la tabla a continuación para obtener datos específicos.
